柔道は相手の力を逆に利用して、相手を崩す技術である。 それならガン細胞がわれわれを攻撃するため、襲ってきたその瞬間はがん細胞を退治することができる絶好のチャンスになることができる。 '分子とする誘導(molecular judo)'技術を会得した科学者なら、言葉だ。
がん遺伝子刺激させれば、多量の蛋白質生成
最近の科学者たちは、癌を起こす遺伝子の活動を直接封鎖する代わり、活性化させ、がん細胞を殺す方法を開発するのに成功した。 そして効果を立証した。 つまり、がんが自ら過負荷にかかって死ぬようにすることだ
彼らはがん遺伝子たちを極度に刺激させれば、非常に多い量のタンパク質を作り出すということを発見した。 こうしたタンパク質は積まれる、結局、生命体が生きていくのに最も重要な生命現象であるタンパク質フォールディングが起きないようになる。
タンパク質フォールディング(protein folding)という一定のアミノ酸配列を持つ長いポリペプチド鎖が生物学的機能を持った3次構造を形成する現象を指す言葉だ。 簡単に言って癌細胞内のタンパク質の工程がきちんと作動しなければ、結局ストレス反応が誘発され、がん細胞が自ら死ぬことになるということを発見したのだ。
一般的な直観とは反するこのような戦略はとんでもないも米国のベイラー医科大学の研究者たちの新薬開発プログラム開発過程で出てきた。 最初に彼らはSRC:steroid receptor coactivatorファミリである'oncogenes'という腫瘍を誘発する遺伝子を抑制できる成分の薬物を探していた。
タンパク質フォールディング起きなかったため、結局死ぬことになって
この研究の中心にいたデビッド・ロノドゥ(David Lonard)とバートオメルリ(Bert O'Malley)博士にまったくの意外のとんでもない(unconventional)アイデアが浮上した。 "腫瘍遺伝子を抑制しようとするのではなく、極度の刺激を与えたら、どうなるだろうか。 どうして薬物というのは圧迫することだけが全部か? 腫瘍遺伝子を勝手にふざけせることはどうかな?"
彼らはこのような代案方法を利用すれば、ガン細胞を殺すかあると考えた。 彼らはこのアイデアを確認するため、数百種類の化合物を調査した末にSRCを活性化させるMCB-613という物質を見つけた。 そして乳がんにかかったネズミモデルを利用し、この薬物の効能を調査した。
'Cancer Cell'8月号に掲載された論文によれば、研究陣は乳房癌にかかった13匹のネズミにMCB-613を投与した。 この薬物候補は、これといった毒性を見せずに腫瘍の成長を完璧に除去することができた。 一方、14匹対照群では7週間に3倍程度腫瘍が大きくなった。
がん遺伝子を活性化させるMCB-613がむしろがん細胞を殺す効果を示して
MCB-613のメカニズムについて記述した同研究論文は本質的にこの薬物候補がER:endoplasmic reticulumという細胞構造内でフォールディングが起きないタンパク質が蓄積されるように艦、癌細胞を殺したと指摘した。
より早く増殖が行われるようにするためにがん細胞は多くの量のタンパク質を合成しなければならなかったし、これは結局、タンパク質フォールディングを妨害するようになったという内容だ。 タンパク質フォールディングに問題が生じれば、すべての生物体は生命現象に大きな問題を抱えることとなる。
研究陣は"追加的な研究ではMCB-613がSRCと他のコンフヮル、成体との相互作用を増加させ、ER、ストレスを誘発した。 つまり、がん細胞はSRCを過度に発現してそしてSRCの成長に依存するために発現やがん細胞の成長が彼らに依存するために、韓国はMCB-613を利用してがん細胞内で過度なストレスを選択的に起こしにすることができた"と説明した。
研究チームはまた、この薬物が人間の乳がん、前立腺がん、肺がん、肝臓癌細胞を殺すなど、卓越した効果を発揮しながらも、正常な細胞には何の影響を与えてくれなかったと報告した。
ロナドゥ博士は"これまでどんな薬物も治療を促進するために腫瘍遺伝子を刺激したことはない。 私たちはこの薬物を最大限よく利用していい薬品を開発するための作業を進めている"と話した。
ソース http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/to-kill-cancer-don-t-repress-it-excite-it/81251620/
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